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南開大學“抗癌干細胞藥物化學”研究領域獲得最新突破

2019-06-20 14:24:37    來源:中國經濟網

近日,國際著名學術刊物《德國應用化學》刊文,報道南開大學“抗癌干細胞藥物化學”研究領域的最新突破。南開大學藥學院陳悅教授團隊首次實現了抗癌天然產物防風草內酯骨架的高效化學合成,并實驗確證了該類化合物可選擇性殺滅肝癌干細胞,具有藥物開發潛力。

癌癥干細胞(CSC)是很多癌癥復發和轉移的根源,靶向CSC有望給癌癥治療帶來革命性進步,臨床上對靶向CSC藥物有著迫切需求。但同時,抗CSC化合物很難找到、相關天然產物極少且大多成藥性差,又加劇了這種迫切程度。

防風草是我國南方常見的草本植物,其重要活性組分是防風草內酯。近年來,圍繞防風草內酯的藥理研究越來越多,多篇研究論文說明了其對多種癌癥干細胞有選擇性殺滅效果。但是,自1963年防風草內酯分離以來,至今未有其化學全合成研究報道,大大限制了關于防風草內酯的進一步藥物化學研究。

此次,陳悅教授團隊以絕對立體構型的防風草內酯作為目標分子,利用兩個關鍵串聯策略,采用發散式合成完成了防風草內酯對映異構體和異防風草內酯的首次全合成,合成路線高效簡潔,合成規模可達克級。團隊獲得的足夠量化合物,為后續抗腫瘤活性研究和構效關系的建立提供了基礎。

同時,陳悅教授團隊通過實驗確證了防風草內酯能夠殺滅肝癌干細胞。團隊研究人員王良博士介紹,實驗確證,針對測試對象——HepG2肝癌細胞,低濃度異防風草內酯能夠降低其干細胞含量;在同等濃度下,異防風草內酯比防風草內酯具有更好降低腫瘤微球形成能力,兩者均比抗癌癥干細胞候選藥物ACT001(正在國內外進行臨床試驗的抗腦膠質瘤原創候選藥)具有更好地抑制活性。“可以說,‘防風草骨架’具有進一步藥物開發的潛力。我們的最終目標是獲得一款抗肝癌藥物,接下來還有很多難題需要攻克。”王良說。

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